藥物研究肽藥理性能(二)
(4)形成錯誤的二硫鍵:二硫鍵之間或二硫鍵與巰基之間發生交換可形成錯誤的二硫鍵,導致三級結構改變和活性喪失。
(5)消旋: 除Gly外,(藥物研究肽)所有氨基酸殘基的α碳原子都是手性的,易在堿催化下發生消旋反應。其中Asp殘基*易發生消旋反應。
(6)β-消除:β-消除是指氨基酸殘基中β碳原子上基團的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等殘基都可通過β-消除降解。在堿性PH下易發生β-消除,溫度和金屬離子對其也有影響。
(7)變性、吸附、聚集或沉淀:變性一般都與三級結構以及二級結構的破壞有關。在變性狀態,多肽往往更易發生化學反應,活性難以恢復。在多肽變性過程中,首先形成中間體。通常中間體的溶解度低,易于聚集,形成聚集體,進而形成肉眼可見的沉淀。
(藥物研究肽)蛋白質的表面吸附是其貯存、使用過程中遇到的另一個令人**的問題,如riL-2在進行曲灌注時會吸附在管道表面,造成活性損失。
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