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固相合成多肽裂解及側鏈保護基脫除

固相合成多肽裂解及側鏈保護基脫除
  Fmoc法裂解和脫側鏈保護基時可(固相合成多肽)采用弱酸.TFA為應用*廣泛的弱酸試劑,它可以脫除t-Bu、Boc、Adoc、Mtr等;條件溫和、副反應較少.不足之處:Arg側鏈的Mtr很難脫除,TFA用量較大;無法除掉Cys的t-Bu等基因.也有采用強酸脫保護的方法:如用HF來脫除一些對弱酸穩定的保護基,如Asp、Glu、Ser、Thr的Bzl(芐基)保護基等,但是當脫除Asp的吸電子保護基時,會引起環化副反應.而TMSBr和TMSOTf在有苯甲硫醚存在時,脫保護速度很快.此外,根據條件不同,堿、光解、氟離子和氫解等脫保護方法也有應用.
  固相合成法(固相合成多肽)對于肽合成的顯著的優點:簡化并加速了多步驟的合成;因反應在一簡單反應器皿中便可進行,可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失;固相載體共價相聯的肽鏈處于適宜的物理狀態,可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化,避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟,可避免中間體分離純化時大量的損失;使用過量反應物,迫使個別反應完全,以便*終產物得到高產率;增加溶劑化,減少中間的產物聚焦;固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混,彼此產生一種相互的溶劑效應,這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離,這樣造成*終產物的純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段純化。

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